2025年8月5日，F(xiàn)DA公示了藥品審評(píng)中心（CDER）于2025年7月15日簽發(fā)的一封對(duì)美國Oasis Medical, Inc.的警告信修訂版（原文鏈接：Oasis Medical, Inc. - 707198 - 07/15/2025 | FDA）。信中指出了該企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中存在重大的GMP違規(guī)行為，如生產(chǎn)與工藝控制程序不充分、批次差異調(diào)查不徹底、實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性計(jì)劃不足、質(zhì)量部門職能不完善等方面。以下是警告信的主要內(nèi)容：

1.      企業(yè)未建立充分的書面生產(chǎn)及工藝控制程序，以確保所生產(chǎn)的藥品具有其聲稱或代表的特性、有效成分、質(zhì)量和純度（21 CFR 211.100（a））。

存在的問題：

企業(yè)未能確保在無菌眼藥藥品生產(chǎn)中使用可重現(xiàn)的生產(chǎn)工藝，也缺乏持續(xù)的計(jì)劃來確立穩(wěn)定的生產(chǎn)操作、監(jiān)控持續(xù)的過程控制及確保藥品質(zhì)量的一致性。例如：

?  企業(yè)的工藝缺乏足夠的控制，容易產(chǎn)生過多的不合格產(chǎn)品。大量批次被拒絕，包括在某些情況下總拒收率達(dá)（b）（4），尤其令人擔(dān)憂的是可見微粒污染導(dǎo)致的不合格產(chǎn)品數(shù)量過多（例如，多次出現(xiàn)高于（b）（4）水平的情況）的情況。盡管存在極高的缺陷率，這些批次卻仍然被銷售出去了。

?  企業(yè)未對(duì)其生產(chǎn)的眼藥建立并執(zhí)行充分的目視檢查方案。

沒有對(duì)缺陷的嚴(yán)重程度（即重大的、主要的、輕微的）進(jìn)行分類，也沒有設(shè)定允許的缺陷數(shù)量上限（如有）。

?  企業(yè)最近一次完成的（b）（4）周期再確認(rèn)研究是在2023年，但該研究未充分考慮之前的確認(rèn)及首次驗(yàn)證中的潛在變更。2023年的再確認(rèn)未包含對(duì)（b）（4）維護(hù)或藥品組分變更的評(píng)估。

?  企業(yè)的生產(chǎn)工藝待驗(yàn)步驟的最大保持時(shí)間（如，（b）（4）之前的長待置時(shí)間）尚未經(jīng)過驗(yàn)證。

FDA審評(píng)結(jié)果：

FDA認(rèn)為企業(yè)的回復(fù)不充分。企業(yè)的回復(fù)中未提及在工藝能力方面的不足，以及過度依賴目視檢查以試圖從批次中剔除過多不合格產(chǎn)品的問題。

企業(yè)未承諾徹底調(diào)查可見微粒及這些關(guān)鍵缺陷頻發(fā)的根本原因，也未采取適當(dāng)?shù)呐R時(shí)措施，在努力整改期間以防止低水平的工藝能力的批次繼續(xù)生產(chǎn)。此外，企業(yè)的回復(fù)未承諾對(duì)已分銷的可能受污染的產(chǎn)品采取處理措施。

關(guān)于目檢程序，企業(yè)的回復(fù)未承諾對(duì)該程序進(jìn)行全面評(píng)估。

關(guān)于生產(chǎn)步驟的待置時(shí)間，企業(yè)承認(rèn)未對(duì)待驗(yàn)步驟進(jìn)行驗(yàn)證，但未承諾對(duì)所有過程待置時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證，也未提供完成驗(yàn)證研究的具體時(shí)間表。

工藝驗(yàn)證旨在評(píng)估工藝設(shè)計(jì)的合理性及其在整個(gè)生命周期中的控制狀態(tài)。生產(chǎn)工藝的每個(gè)關(guān)鍵階段都必須合理設(shè)計(jì)，以確保投入的物料、中間體及成品的質(zhì)量。工藝確認(rèn)研究用于判定是否已建立初步控制狀態(tài)，成功的工藝確認(rèn)研究是產(chǎn)品商業(yè)化銷售的前提。此后，需持續(xù)監(jiān)控工藝和產(chǎn)品質(zhì)量，以確保在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中企業(yè)維持穩(wěn)定的生產(chǎn)操作。

FDA要求企業(yè)在回復(fù)中提供：

-        對(duì)（b）（4）方案進(jìn)行詳細(xì)的回顧性審查和評(píng)估?；仡櫺詫彶楹驮u(píng)估應(yīng)包括：藥品、容器密封系統(tǒng)及包裝（如，套管保護(hù)套）的所有變更，以及對(duì)（b）（4）設(shè)備的變更和維護(hù)的評(píng)估。如果發(fā)現(xiàn)變更，應(yīng)提供以下計(jì)劃：對(duì)仍在有效期內(nèi)的已銷售藥品安全性和質(zhì)量的評(píng)估；在（b）（4）工藝成功完成驗(yàn)證前確保藥品安全和質(zhì)量的措施。

-        對(duì)已生產(chǎn)并放行分銷但存在大量不合格品的成品批次進(jìn)行全面的調(diào)查，包括采取的糾正和預(yù)防措施。

-        對(duì)2023年1月以來存在缺陷的所有批次的留樣進(jìn)行檢查的完整結(jié)果及任何相關(guān)調(diào)查和糾正措施。

-        自2023年1月1日以來的所有批次清單，包括以下信息：

?  產(chǎn)品名稱。

?  批號(hào)。

?  生產(chǎn)日期。

?  有效期。

?  批量（理論注射器的原始量）。

?  實(shí)際批收率（袋裝注射器單位數(shù)量）。

?  因微粒而不合格的數(shù)量。

?  因其他缺陷導(dǎo)致不合格的數(shù)量（包括各批次除微粒缺陷外的前3種其他缺陷類型）。

?  收率百分比。

-        制定一份能更好的整改方案保證所有藥品在整個(gè)生命周期內(nèi)得以持續(xù)管理監(jiān)督。提供更多的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)和科學(xué)合理的計(jì)劃，以識(shí)別工藝變異來源并保證生產(chǎn)（含生產(chǎn)和包裝）操作符合適當(dāng)?shù)膮?shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這包括但不限于評(píng)估設(shè)備預(yù)期用途的適用性、確保所投物料的質(zhì)量、確定每個(gè)生產(chǎn)工藝步驟及其控制的能力和可靠性，以及對(duì)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的高度監(jiān)督管控。

-        對(duì)有缺陷（包括但不限于微粒問題）的無菌藥品的目檢系統(tǒng)制定一份全面、單獨(dú)的評(píng)估及整改計(jì)劃。評(píng)估應(yīng)包括完善的檢查方法、接受和拒絕的標(biāo)準(zhǔn)、人員培訓(xùn)、監(jiān)督管理、設(shè)備及人員確認(rèn)、設(shè)備維護(hù)以及管理它們的程序。提供詳細(xì)的整改行動(dòng)計(jì)劃，包括每項(xiàng)整改活動(dòng)的完成日期，以及對(duì)計(jì)劃有效性進(jìn)行定期獨(dú)立再評(píng)估的規(guī)定。

-        制定一份確保在整個(gè)生命周期內(nèi)處于控制狀態(tài)的驗(yàn)證計(jì)劃詳細(xì)摘要，以及相應(yīng)的程序。描述工藝性能確認(rèn)（PPQ）的計(jì)劃，以及確保持續(xù)處于受控狀態(tài)的批間和批內(nèi)差異的持續(xù)監(jiān)控。同時(shí)，概述企業(yè)設(shè)備和設(shè)施確認(rèn)的計(jì)劃。

-        對(duì)尚未充分確立管控狀態(tài)的上市藥品的整改工藝進(jìn)一步完成PPQ的時(shí)間表。

2.      企業(yè)未能徹底調(diào)查任何不明原因的差異或某一批次或其任何組分不符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原因，無論該批次是否已銷售（21CFR 211.192）。

存在的問題：

企業(yè)對(duì)無菌檢測(cè)失敗及生物負(fù)荷檢測(cè)結(jié)果缺乏深入調(diào)查。如：

a.      無菌不合格

質(zhì)量部門（QU）未對(duì)（b）（4）藥品（VISCO SHIELD局部滴劑，批號(hào)：V0724N）的無菌檢測(cè)結(jié)果不合格進(jìn)行充分的調(diào)查。企業(yè)委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了兩項(xiàng)無菌檢測(cè)：一項(xiàng)用于注射器內(nèi)容物的無菌；另一項(xiàng)用于注射器及注射器蓋初級(jí)包裝組件的無菌。外部實(shí)驗(yàn)室報(bào)告了注射器及蓋部分的無菌試驗(yàn)失敗，企業(yè)在NCR24014中得出結(jié)論，因僅在注射器及蓋上發(fā)現(xiàn)了污染物，在注射器內(nèi)容物上并未發(fā)現(xiàn)，所以無菌失敗的根本原因可能是由于檢測(cè)期間過度處理造成的實(shí)驗(yàn)室污染。然而，受托實(shí)驗(yàn)室的調(diào)查結(jié)論是沒有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤。企業(yè)未解決結(jié)論不一致的根本原因，也沒有延伸調(diào)查至其他的潛在污染源或確保調(diào)查范圍的適宜性。盡管這批產(chǎn)品仍在企業(yè)的控制之下，但質(zhì)量部門已于2024年9月30日將這批貨“按原樣使用”處置，準(zhǔn)備銷售至美國市場(chǎng)。

b.      生物負(fù)荷量OOS

企業(yè)未對(duì)批號(hào)為V0724G（b）（4）VISCO SHIELD局部滴劑的滅菌前生物負(fù)荷量結(jié)果超標(biāo)情況進(jìn)行充分的調(diào)查，其中一份樣品需氧菌平皿計(jì)數(shù)結(jié)果570CFU/份超標(biāo)，另一份樣品的酵母菌和霉菌檢測(cè)結(jié)果334CFU/份也超標(biāo)。

FDA審評(píng)結(jié)果：

a.      FDA認(rèn)為企業(yè)關(guān)于無菌不合格的回復(fù)不充分。企業(yè)的調(diào)查在無菌不合格的回復(fù)中提到計(jì)劃制定一個(gè)特定的程序來解決外部實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查，但是，調(diào)查卻沒有考慮導(dǎo)致無菌失敗的情況或確定潛在根本原因，以確保及時(shí)啟動(dòng)有效的CAPA。此外，企業(yè)未充分解決以保證已包裝成品的潛在不完整失效模式（例如，（b）（4）之后的包裝完整性缺口）。

b.      FDA認(rèn)為企業(yè)關(guān)于生物負(fù)荷量OOS的回復(fù)不充分。企業(yè)的調(diào)查未考慮導(dǎo)致OOS的條件，未識(shí)別復(fù)蘇的微生物或確定任何可能存在的產(chǎn)芽孢厭氧菌微生物的耐藥性。企業(yè)也沒有說明生產(chǎn)過程中可能導(dǎo)致生物負(fù)荷過量的潛在根本原因。對(duì)滅菌前生物負(fù)荷中微生物種類數(shù)進(jìn)行評(píng)估有助于確定經(jīng)驗(yàn)證的（b）（4）工藝是否能繼續(xù)保證成品無菌。

當(dāng)一項(xiàng)調(diào)查缺乏實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的確鑿證據(jù)時(shí)，應(yīng)對(duì)潛在的生產(chǎn)原因進(jìn)行徹底的調(diào)查。

更多關(guān)于故障處理、OOS、超趨勢(shì)、或其他意外結(jié)果及調(diào)查文件的更多信息，見FDA指導(dǎo)文件Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production （網(wǎng)址：https://www.fda.gov/media/158416/download）。雖然本指南通用于與化學(xué)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，但許多原則與微生物檢測(cè)相關(guān)。

FDA要求企業(yè)在回復(fù)中提供：

-        關(guān)于批次VISCO SHIELD局部滴劑，批號(hào)V0724N的處理狀態(tài)。如果該批次已放行銷售，需提供放行和銷售的日期。

-        對(duì)整個(gè)偏差、差異、投訴、OOS結(jié)果及故障調(diào)查系統(tǒng)進(jìn)行全面單獨(dú)的評(píng)估。提供該系統(tǒng)整改的詳細(xì)行動(dòng)計(jì)劃，該行動(dòng)計(jì)劃包括但不限于調(diào)查能力、范圍確定、根本原因評(píng)估、CAPA有效性、QU監(jiān)督和書面程序的重大改進(jìn)措施。說明企業(yè)將如何確保調(diào)查的所有階段都得以恰當(dāng)執(zhí)行。

-        對(duì)CAPA計(jì)劃進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估并制定整改計(jì)劃。提供一份評(píng)估報(bào)告，評(píng)估該計(jì)劃是否包括有效的根本原因分析、確保CAPA的有效性、分析調(diào)查趨勢(shì)、CAPA計(jì)劃的改進(jìn)（如有必要）、QU最終決策的執(zhí)行情況、獲得管理層全力支持。

-        對(duì)在本信函日期前仍在有效期內(nèi)的美國市場(chǎng)上的產(chǎn)品涉及的所有無效OOS結(jié)果（包括中間產(chǎn)品及放行/穩(wěn)定性檢測(cè)）進(jìn)行回顧性單獨(dú)審查，并出具一份總結(jié)分析結(jié)果的報(bào)告，包括每個(gè)OOS的以下內(nèi)容：

?  判定與無效OOS結(jié)果相關(guān)的科學(xué)依據(jù)和證據(jù)是否明確證明是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的原因。

?  對(duì)于最終確定為實(shí)驗(yàn)室根本原因的調(diào)查，提供理由并確保識(shí)別出易受相同或相似根本原因影響的所有其他實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行整改。

?  對(duì)于回顧性審查中發(fā)現(xiàn)不確定或沒有在實(shí)驗(yàn)室識(shí)別出根本原因的所有OOS結(jié)果，需包括對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行徹底調(diào)查（例如，批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)步驟的充分性、設(shè)備/設(shè)施的適用性、原材料的變異性、工藝能力、偏差歷史、投訴歷史、批不合格歷史）。提供每個(gè)調(diào)查的潛在生產(chǎn)根本原因的總結(jié)，及任何生產(chǎn)操作的改進(jìn)措施。

-        對(duì)OOS結(jié)果調(diào)查系統(tǒng)的全面審查和整改計(jì)劃，CAPA應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

?  實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的質(zhì)量部門（QU）的監(jiān)督。

?  不良實(shí)驗(yàn)室控制趨勢(shì)的識(shí)別。

?  實(shí)驗(yàn)室變異原因的解決。

?  當(dāng)實(shí)驗(yàn)室原因無法確定時(shí)，啟動(dòng)對(duì)潛在生產(chǎn)原因的徹底調(diào)查。

?  充分界定每項(xiàng)調(diào)查及其CAPA的范圍。

?  根據(jù)這些及其他整改內(nèi)容修訂OOS調(diào)查程序文件。

-        一份對(duì)（b）（4）計(jì)劃的詳細(xì)回顧性審查和評(píng)估，該回顧性審查和評(píng)估應(yīng)包括：

?  藥品、容器密封系統(tǒng)及包材（如套管保護(hù)套）的所有變更。

?  對(duì)（b）（4）設(shè)備的變更和維護(hù)進(jìn)行評(píng)估。

?  如果發(fā)生了可能對(duì)質(zhì)量或安全構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)的重大變更，提供對(duì)在有效期內(nèi)的已銷售成品的安全性和質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估的計(jì)劃。

3.      企業(yè)未建立包含科學(xué)合理及適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)、取樣計(jì)劃、及檢驗(yàn)方法的實(shí)驗(yàn)室控制，以確保物料、藥品容器、密封件、中間物料、標(biāo)簽及藥品符合其適當(dāng)?shù)奶匦?、有效成分、質(zhì)量和純度標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)也未建立并執(zhí)行充分的書面檢驗(yàn)方案，以評(píng)估藥品的穩(wěn)定性特征，并利用穩(wěn)定性檢測(cè)結(jié)果確定適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存條件和有效期（21 CFR 211.160（b）和21 CFR 211.166（a））。

存在的問題：

a.         成品檢驗(yàn)

企業(yè)的眼科藥品批次放行的成品檢測(cè)未包含對(duì)活性成分羥丙甲基纖維素（羥丙纖維素）鑒別或含量測(cè)定的充分檢驗(yàn)分析。

b.        穩(wěn)定性計(jì)劃

企業(yè)缺乏完善的穩(wěn)定性計(jì)劃以支持（b）（4）的有效期。如：

?  企業(yè)未對(duì)其眼科藥品建立適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以監(jiān)測(cè)活性成分在放行及整個(gè)有效期內(nèi)的特性和含量。企業(yè)的穩(wěn)定性計(jì)劃未包含對(duì)活性成分羥丙甲基纖維素（羥丙纖維素）含量的充分檢測(cè)。在沒有科學(xué)依據(jù)的情況下，企業(yè)使用了基于干燥失重的內(nèi)控方法來替代USP的檢測(cè)方法。

?  企業(yè)未按其《藥品控制、檢驗(yàn)及放行操作規(guī)程》執(zhí)行，該文件要求每年將每種產(chǎn)品的一個(gè)商業(yè)批樣品放進(jìn)穩(wěn)定性計(jì)劃中，并每隔（b）（4）時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)。2023年的批次被延遲放進(jìn)穩(wěn)定性計(jì)劃中，而2024年的檢驗(yàn)未啟動(dòng)，在2018年的檢查中FDA也發(fā)現(xiàn)了類似不合規(guī)的情況。

FDA審評(píng)結(jié)果：

a.         成品檢驗(yàn)

FDA認(rèn)為企業(yè)的回復(fù)及后續(xù)的更新均不充分。企業(yè)承諾更新成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但企業(yè)引用的是內(nèi)部開發(fā)的非特定的含量（效價(jià)）測(cè)定方法，且未提供充足的文件及科學(xué)依據(jù)來證明其適用性。相反，USP中有一種所使用標(biāo)準(zhǔn)品和分光光度法來測(cè)定羥丙纖維素含量的方法。

b.        穩(wěn)定性計(jì)劃

FDA認(rèn)為企業(yè)的回復(fù)不充分。企業(yè)引用的2013年和2016年批次的穩(wěn)定性研究來論證縮減穩(wěn)定性檢測(cè)間隔的合理性。企業(yè)未提供根本原因或適當(dāng)?shù)腃APA來說明企業(yè)未能遵循其穩(wěn)定性程序的問題。

藥品在放行前必須進(jìn)行特性、有效成分、質(zhì)量和純度的檢測(cè)，如果沒有充分的放行檢查和持續(xù)穩(wěn)定性考察，可能對(duì)消費(fèi)者構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)的缺陷藥品不太可能被發(fā)現(xiàn)。

FDA要求企業(yè)在回復(fù)中提供：

-        提供企業(yè)現(xiàn)行羥丙纖維素含量方法及任何修訂方法的方法學(xué)驗(yàn)證方案、報(bào)告及支持性數(shù)據(jù)，包括其用于放行和穩(wěn)定性指標(biāo)檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)。

-        對(duì)實(shí)驗(yàn)室操作、程序、方法、設(shè)備、文件記錄及檢驗(yàn)員能力的全面單獨(dú)的評(píng)估?；谠摶仡?，提供一份詳細(xì)的計(jì)劃以整改并評(píng)估實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)的有效性。

-        提供一份化學(xué)和微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的清單，包括用于分析批處理決定前每批藥品的檢測(cè)方法。

?  對(duì)留樣進(jìn)行所有化學(xué)和微生物檢測(cè)的行動(dòng)計(jì)劃和時(shí)間表，以確認(rèn)已銷售至美國市場(chǎng)且自該警告信發(fā)出后仍在有效期內(nèi)的所有藥品批次的質(zhì)量。

?  提供各批次留樣所有檢驗(yàn)結(jié)果的匯總，如果該檢測(cè)發(fā)現(xiàn)不合格產(chǎn)品，應(yīng)迅速采取糾正措施，如通知客戶及產(chǎn)品召回。

-        提供一份全面單獨(dú)的評(píng)估報(bào)告及CAPA計(jì)劃，以保證穩(wěn)定性計(jì)劃的充分性。整改計(jì)劃應(yīng)包括但不限于：

?  穩(wěn)定性指示方法。

?  銷售前，對(duì)每種藥品在其市售包裝系統(tǒng)中進(jìn)行穩(wěn)定性研究。

?  每年將各產(chǎn)品代表性批次添加進(jìn)持續(xù)穩(wěn)定性計(jì)劃中，以確定其聲稱的有效期仍然有效。

-        描述這些內(nèi)容及穩(wěn)定性計(jì)劃整改的其他要素的所有程序文件。

4.      企業(yè)未建立足夠的質(zhì)量部門，且適用于質(zhì)量控制部門的職責(zé)和程序均未形成書面文件并完全執(zhí)行（21 CFR 211.22（a）和（d））。

存在的問題：

質(zhì)量部門（QU）未充分履行其職責(zé)。

這包括對(duì)內(nèi)部和外部生產(chǎn)活動(dòng)的監(jiān)督，包括實(shí)驗(yàn)室服務(wù)。

關(guān)于在企業(yè)設(shè)施發(fā)生的各項(xiàng)功能，企業(yè)提供的記錄和資料證明質(zhì)量部門未有效履行其眼科藥品生產(chǎn)操作的質(zhì)量監(jiān)督職責(zé)。企業(yè)未按照既定的規(guī)程行事。例如，企業(yè)自2018年起未進(jìn)行過年度產(chǎn)品回顧，這在之前的檢查中已被援引為觀察項(xiàng)。另外，企業(yè)在過去2年未對(duì)留樣進(jìn)行年度檢查。

關(guān)于為企業(yè)執(zhí)行的外部職能，企業(yè)對(duì)關(guān)鍵外包服務(wù)的持續(xù)監(jiān)督不足。

企業(yè)的質(zhì)量部門有責(zé)任充分履行其職責(zé)和權(quán)限。FDA的檢查結(jié)果表明企業(yè)的質(zhì)量部門未能對(duì)藥品cGMP操作進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督。

FDA審評(píng)結(jié)果：

FDA認(rèn)為企業(yè)的回復(fù)不充分。盡管企業(yè)承諾整改檢查發(fā)現(xiàn)的問題，但回復(fù)缺乏對(duì)其質(zhì)量部門及質(zhì)量體系必要的系統(tǒng)性整改措施的細(xì)節(jié)。

企業(yè)的質(zhì)量體系不完善。請(qǐng)參閱FDA指導(dǎo)文件Quality System Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations，以幫助實(shí)施質(zhì)量體系及風(fēng)險(xiǎn)管理方法，以滿足cGMP、法規(guī)21CFR 210和211部分的要求，網(wǎng)址：https://www.fda.gov/media/71023/download。

FDA要求企業(yè)在回復(fù)中提供：

-        制定一份全面評(píng)估和整改計(jì)劃，以確保企業(yè)的質(zhì)量部門被賦予了有效履職的權(quán)限和資源。該評(píng)估包含但不限于：

?  確定企業(yè)所采用的程序是否完善且恰當(dāng)。

?  明確定義各檢測(cè)環(huán)節(jié)（時(shí)間點(diǎn)）的具體檢測(cè)屬性。

?  規(guī)定質(zhì)量部門的監(jiān)督貫穿企業(yè)的整個(gè)運(yùn)營過程，以評(píng)估是否符合恰當(dāng)?shù)囊?guī)范。

?  在質(zhì)量部門做出處置決定前，對(duì)各批次及其相關(guān)信息進(jìn)行完整及最終的審查。

?  對(duì)調(diào)查的監(jiān)督批準(zhǔn)，以及履行所有其他質(zhì)量職責(zé)，以確保所有產(chǎn)品的特性、有效成分、質(zhì)量和純度。

-        還需描述高層管理如何支持質(zhì)量保證和可靠運(yùn)營，包括但不限于：及時(shí)提供資料，積極解決出現(xiàn)的生產(chǎn)/質(zhì)量問題，并確保持續(xù)的控制狀態(tài)。

佛山市瑞通認(rèn)證咨詢有限公司對(duì)FDA警告信的評(píng)論：

從FDA警告信內(nèi)容可知，F(xiàn)DA提出工藝控制不足，工藝控制是為確保企業(yè)能夠使用同一生產(chǎn)工藝重復(fù)生產(chǎn)出符合要求的藥品；文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，建立適當(dāng)?shù)臅娉绦颍?guī)范員工的行為，進(jìn)而確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量；對(duì)實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)進(jìn)行全面評(píng)估和整改，是確保企業(yè)能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量；對(duì)偏差、差異、投訴、超標(biāo)（OOS）結(jié)果及故障的整個(gè)調(diào)查系統(tǒng)進(jìn)行全面整改，是以保障藥品的質(zhì)量可控性及安全性；質(zhì)量部門的職權(quán)完善且得以有效履行，是保證藥品質(zhì)量及質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的重要保障?？偟膩碚f，Oasis Medical, Inc.的質(zhì)量體系存在嚴(yán)重不足，需企業(yè)高層管理者提高質(zhì)量意識(shí)，重視質(zhì)量體系的建設(shè)及運(yùn)行，提供充分的資源，積極參與并協(xié)調(diào)解決所有缺陷和系統(tǒng)性問題，加強(qiáng)人員培訓(xùn)、提高全員質(zhì)量意識(shí)，以保證公司體系持續(xù)符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)。

瑞通認(rèn)證始終秉持“以客戶需求為中心，以結(jié)果為導(dǎo)向”的理念，將客戶的事情當(dāng)做自己的事情處理，幫助客戶解決問題，提升客戶的質(zhì)量管理水平及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。如果您需要了解更多我們的GMP 和注冊(cè)（CEP/DMF/ASFM/PQ）服務(wù)，歡迎與我們聯(lián)系。

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